Диагностика и лечение маниакальных состояний у больных с аффективными психозами

Сыропятов О.Г., Дзеружинская Н.А.

При лечении маниакального состояния следует учитывать клиническую психопатологическую структуру расстройства, сопутствующую психическую и соматическую патологию, тип течения и стадию заболевания. Терапевтическая стратегия маниакальных расстройств строится в соответствии с концепцией этапного лечения: 1) лечение острого маниакального эпизода; 2) лечение на стадии стабилизации состояния; 3) поддерживающее и противорецидивное лечение. Препаратами первого выбора при лечении маниакальных состояний являются стабилизаторы настроения, среди которых наиболее универ­сальными свойствами обладают вальпроаты.

Введение

Понятие "маниакально-депрессивный психоз" впервые предложил Э. Крепелин (1896). Он объединил этим поня­тием психозы с типичной и атипичной картиной мании и меланхолии. Следует сказать, что еще до Э. Крепелина су­ществовали описания психозов с циркулярным течением. Так, А. Фалре (1853-1884) говорил о "циркулярном психо­зе", Боярже (1853) называл это заболевание "психозом двух разновидностей", а русский психиатр Ф.Е. Рыбаков трак­товал эти расстройства как "циклофрению".

Описывая понятие "маниакально-депрессивный пси­хоз", Э. Крепелин тем самым подчеркивал наличие циркулярности в течение заболевания, но при этом допуска­лось, что эти психозы могут быть как биполярными, так и монополярными. Для Э. Крепелина особое значение при­обрела смена маниакального и депрессивного приступов или, что еще более значительно, сосуществование в рам­ках одного приступа обоих аффективных расстройств в виде "смешанного" аффективного приступа.

Таким образом, для диагностики маниакально-де­прессивного психоза стало насущным изучение семиоло­гии аффективной патологии. Следует отметить, что боль­шая доля исследований посвящена изучению депрессив­ных расстройств, тогда как изучению маниакальных со­стояний посвящено значительно меньше работ. Это свя­зано с большей частотой именно депрессивных рас­стройств, тогда как больные с манией, а особенно с гипоманией, реже обращаются за психиатрической помощью.

В классической психиатрии принято выделять маниа­кальную триаду, характеризующуюся повышенным на­строением, ускорением ассоциативных процессов и чрез­мерным стремлением к деятельности. Однако отдельные компоненты маниакальной триады могут быть выражены неравномерно, что предопределяет выделение простых и сложных маниакальных синдромов [1].

Если в картине мании преобладает веселость, а уско­рение мышления и стремление к деятельности выражены нерезко, то в таких случаях говорят о непродуктивной или веселой мании. Если ускорение ассоциативного процесса у больных достигает степени бессвязности, а стремление к деятельности беспорядочно и хаотично, то говорят о спутанной мании. Преобладание в картине мании раздра­жительности, гневливости, придирчивости свидетельст­вует о гневливой мании.

Сложные маниакальные синдромы сопровождаются развитием расстройств более глубоких регистров пораже­ния психической деятельности, выходящих за рамки облигатных симптомов мании. Выделяют следующие слож­ные маниакальные синдромы: бредовые маниакальные состояния, маниакальные состояния с дурашливостью, маниакальные состояния с развитием острого чувствен­ного бреда, маниакальные состояния с развитием онейроидно-кататонических расстройств.

В соответствии с современной номенклатурой психи­ческих и поведенческих расстройств маниакальные со­стояния наблюдаются в структуре не только аффективных и шизоаффективных заболеваний, но и при других пато­логических состояниях.

А.С. Тиганов и др. [3] сопоставили диагностические критерии МКБ-10 и традиционной отечественной клас­сификации следующим образом.

1. Монополярному депрессивному типу аффективного психоза соответствует в МКБ-10 "Рекуррентное депрес­сивное расстройство" F33+F33.9.

2. Монополярному маниакальному типу аффективно­го психоза соответствует рубрика МКБ-10 "Другие бипо­лярные аффективные эпизоды (рекуррентные маниакаль­ные эпизоды)" F31.9+F39.

3.   Биполярному типу аффективного психоза с преоб­ладанием депрессивных расстройств в МКБ-10 соответст­вует "Биполярное аффективное расстройство, другие би­полярные аффективные расстройства (биполярное рас­стройство, тип II), депрессивный эпизод" F31+F31.8+F32.3.

4. Биполярному типу аффективного психоза с преоб­ладанием маниакальных расстройств в МКБ-10 соответ­ствует "Биполярное аффективное расстройство, маниа­кальный эпизод" F31+F30.

5. Отчетливо биполярному типу аффективного психо­за в МКБ-10 соответствуют рубрики "Биполярное аффек­тивное расстройство, маниакальный и депрессивный эпизоды" F31+F30+F32.

В американской психиатрической классификации DSM-IV [2] выделяются следующие виды биполярных аффективных расстройств:

1.   Биполярное расстройство I типа. Симптомы соот­ветствуют критериям маниакального либо смешанного эпизода и обычно настолько выражены, что требуется госпитализация. Может наблюдаться большой депрес­сивный или гипоманиакальный эпизод.

2.   Биполярное расстройство II типа. У пациента на­блюдается не менее одного большого депрессивного эпи­зода и не менее одного гипоманиакального, но не маниа­кального эпизода.

3. Биполярное расстройство с быстрым чередованием эпизодов. Чередующиеся маниакальные и депрессивные эпизоды с промежутком 48—72 ч. Биполярное расстрой­ство со смешанными или быстро сменяющими друг друга эпизодами носит более тяжелый хронический характер, чем биполярное расстройство без чередования эпизодов.

4.    Мания у подростков. Признаки маниакального синдрома, проявляющиеся в виде злоупотребления пси­хоактивными веществами, алкоголизма, антисоциально­го поведения.

5. Циклотимическое расстройство. Менее тяжелое, чем биполярное расстройство, с чередующимися периодами гипомании и умеренно выраженной депрессии. Хрониче­ское состояние без психотических явлений. Симптомы должны наблюдаться на протяжении не менее 2-х лет.

В классификации МКБ-10 "Циклотимия" F34.0 нахо­дится вне рамок биполярного аффективного расстройст­ва и относится к группе "Хронических (аффективных) расстройств настроения" F34.

Кроме I и II типов биполярного аффективного рас­стройства выделяется III тип расстройства, при котором гипомания ассоциируется с приемом антидепрессантов и также депрессии на фоне гипертимического темперамен­та или наличием биполярного аффективного расстройст­ва в семейном анамнезе.

Таким образом, при диагностике маниакального состо­яния следует учитывать структуру психопатологических проявлений маниакального синдрома (простой или слож­ный синдром), тяжесть клинических проявлений (гипома­ния или мания), особенности течения аффективных рас­стройств. Точная диагностика маниакального состояния предопределяет последующую терапевтическую стратегию.

           Основные препараты для лечения маниакальных состояний

В течении трех десятилетий основным препаратом для лечения рекуррентных аффективных расстройств был ли­тий (соли лития: карбонат, глюконат, сульфат, хлорид, цитрат, оксибутират, пролонгированные препараты). Основной механизм действия солей лития заключается в увеличении обратного захвата свободного норадреналина пресинаптическими адренергическими окончаниями в ЦНС и антисеротониновым влиянием. Действуя как ан­тагонист натрия и вытесняя его из клеток, литий вмеши­вается в процесс переноса моновалентных катионов через клеточную мембрану. Эффективность лития была уста­новлена в пределах терапевтического диапазона уровня концентрации препарата в крови. Однако у значительной части больных при лечении литием наблюдалась недоста­точная терапевтическая эффективность при выраженной непереносимости препарата — 75% больных, принимаю­щих это средство, испытывали побочные явления со сто­роны почек, желудочно-кишечного тракта, тиреоидной или нервной системы. Выявилось, что литий обладает слишком узким терапевтическим индексом и многочис­ленными побочными свойствами, которые ограничивают возможности его широкого применения, особенно при длительной поддерживающей терапии [4].

В сравнении с антипсихотическими препаратами, которые применялись до введения препаратов лития в клиническую практику, литий признан более эффектив­ным средством. Вместе с тем, в некоторых случаях анти­психотические препараты являются единственно прием­лемыми из-за несоблюдения больным режима приема лекарств. Интересно отметить, что низкие дозы галопе- ридола при лечении больных шизоаффективными рас­стройствами так же эффективны, как и высокие дозы этого препарата [5].

В последние годы появились данные об особенно­стях антиманиакального действия новых антипсихоти­ческих средств — клозапина, рисперидона, оланзапина, кветиапина.

Среди препаратов с перспективным применением при фазнопротекающих аффективных и шизоаффективных психозах следует отметить антиконвульсанты. Первым антиконвульсантом, который стал применяться в этих случаях, является карбомазепин, и более новые препара­ты — производные вальпроевой кислоты.

Объяснение механизма действия антиконвульсантов противоречивы. Предполагается, что нормотимическим эф­фектом обладают препараты, способные оказывать воздейст­вие на нескольких уровнях психической регуляции [6].

Наличие нормотимического эффекта у антиконвуль­сантов позволило распространить модель амигдалярного киндпинга на патогенез аффективных нарушений. Со­гласно данной модели, существование при аффективных психозах длительных, периодических, подпороговых раз­дражений приводит к истощению потенциала ГАМК-ер- гической системы. Нормотимический механизм действия связывается как с блокадой неспецифических раздраже­ний мозговых структур, так и с ингибированием синапти- ческих путей ГАМК — ингибирование трансаминаз в гиппокампе, базальных ганглиях и коре головного мозга.

Помимо этого механизма, нормотимики оказывают угнетающее воздействие на синаптическую передачу, влияя на киндпинг-процесс на другом уровне, например, на холинергическую и адренергическую системы.

По данным С.Н. Мосолова с соавт. [7], при фазнопро­текающих психозах карбамазепин назначается в таблетках по 0,2 после еды. Наращивание дозы происходит посте­пенно по мере адаптации к препарату от 1—2 таблеток в первую неделю с последующим увеличением на 1 таблетку в неделю. Доза распределяется на 3—4 приема в день, бо­льшая доза принимается на ночь. Замедленный темп нара­щивания дозы карбамазепина связан с возникновением в первые дни лечения при резком повышении дозы времен­ных побочных явлений в виде тошноты, сонливости, вяло­сти, мышечной слабости, диплопии, дизартрии, голово­кружений, атаксических нарушений походки и координа­ции движений. Карбамазепин назначается больным в пе­риод ремиссии или на этапе ее формирования после пере­несенного приступа аффективной и шизоаффективной структуры. Оптимальную дозу в большинстве случаев уда­ется установить через месяц лечения, обычно она варьиру­ет от 0,6 до 1,0 г в сутки, реже — выше 1,4 г.В процессе дальнейшего приема карбамазепина при не­достаточной эффективности можно корректировать дозу. Показанием для коррекции дозировок служит появление у больных в ремиссии аффективных колебаний субклиниче­ского уровня, в виде гипоманий или субдепрессий.

Первые сообщения об положительном действии валь- проатов (ВПА) при лечении аффективных расстройств поя­вились в 60-х годах. Первоначально ВПА применялись в со­четании с антипсихотическими препаратами для лечения острых маниакальных состояний. Отмечалось, что сочетан- ное применение нейролептиков и ВПА позволяло сущест­венно снизить дозировку антипсихотических средств. Пер­вым препаратом, из группы ВПА, зарегистрированным FDA в качестве средства для лечения маниакальной фазы при биполярном аффективном расстройстве был Дивалпрэкс натрия или Депакот® — препарат, состоящий из валь- проата натрия и вальпроевой кислоты. В ходе мультицентрового исследования с использованием двойного слепого метода и рандомизированным назначением терапии в срав­нении с литием и плацебо был доказан эффект дивалпроэкса [8,9]. Из группы ВПА в клинической практике хорошо зарекомендовал себя Депакин (в 1 таблетке содержится 300 или 500 мг), который применяется дважды или трижды в день или депакин-хроно. Таблетки Депакин-хроно обес­печивают медленное высвобождение препарата. (1 таблетка Депакина Хроно 300 мг содержит 199,8 мг вальпроата на­трия и 87 мг вальпроевой кислоты). Рекомендуется следую­щая дозировка Депакин Хроно. Начальная дозировка: 600—750 (10—20 мг/кг массы тела в сутки. Средняя суточ­ная доза: 1000—2000 мг (20—30 мг/кг/сутки). Рутинный мо­ниторинг концентрации вальпроата в плазме крови не тре­буется. Отмечена эффективность ВПА как у больных ранее положительно реагировавшиеся на литий, так и у больных, которые были резистентны к лечению литием, что указыва­ет на более широкий терапевтический спектр ВПА. Меха­низм действия ВПА окончательно не выяснен. Полагают, что вальпроаты способствуют повышению концентрации в ЦНС гамма-аминомаслянной кислоты, ингибируя фермент ГАМК-трансферазу.

Из других противосудорожных препаратов, применяе­мых в качестве нормотимиков, имеется опыт в отноше­нии Ламотриджина, который самостоятельно или в соче­тании с другими противосудорожными средствами обла­дает быстрым и продолжительным стабилизирующим на­строение действием [10]. При использовании сочетания ламотриджина и вальпроата натрия, дозу первого препа­рата следует снижать наполовину.

Отдельные сообщения, свидетельствующие об опреде­ленном стабилизирующем настроение действии габапен- тина при терапевтически резистентном биполярном рас­стройстве с сочетанными фазами.

Бензодиазепины также назначаются при маниях в со­четании с литием. Наиболее часто применяется лоразе- пам и клоназепам в связи с быстрым воздействием на симптоматику. Главным преимуществом назначение бен- зодиазепинов является купирование некоторых вторич­ных признаков обострения, например бессонницы, ажи­тации, панического состояния и других проявлений тре­воги. Относительными противопоказаниями для приме­нения бензодиазепинов являются следующие: злоупот­ребление алкоголем и другими психоактивными вещест­вами, парадоксальная реакция на бензодиазепины и по­вышенная чувствительность к ним, закрытоугольная гла­укома, беременность. Средние суточные дозы лоразепама для лечения мании составляют 12—13 мг, а обычные дозы клоназепама от 2 до 16 мг/сут [4].

Принципы лечения маниакальных расстройств

Принципы лечения сходны для всех форм маниакаль­ных расстройств. Лечение должно носить комплексный ха­рактер и включать в себя медикаментозные и немедикамен­тозные методы. В зависимости от тяжести мании и особен­ностей ее течения выбор условий терапии определяется со­стоянием пациента. Эффективность медикаментозной те­рапии повышается при присоединении к биологическому лечению психотерапии и социальной работы. Терапия ма­ниакальных расстройств складывается из трех этапов: купи­рующего, стабилизирующего и профилактического.

Терапия острой фазы маниакального расстройства

Наличие клинических симптомов мании и рас­стройств поведения свидетельствуют о необходимости психиатрического консультирования. Целью лечения ост­рой фазы маниакального расстройства является достиже­ние ремиссии. Критерии ремиссии при аффективных расстройствах являются:

1) отсутствие симптомов психического расстройства;

2) восстановление социально-психологических функций.

Перед началом терапии маниакального расстройства требуется:

•    оценить угрозу пациента для себя или окружающих в целях выбора места лечения (амбулаторно или стацио­нарно);

•    выбрать адекватный состоянию пацианта стабили­затор настроения;

•    выбрать дополнительные способы лечения в зависи­мости от симптоматики расстройства (биологическую, социальную и психотерапию);

•    оценить риск развития побочных эффектов и наме­тить программу мониторинга за состоянием пациента (например, контроль за уровнем лития в плазме; уровень пролактина и т.п.).

При выборе лекарственного средства следует ориенти­роваться на основную и дополнительную психопатологи­ческую симптоматику.

По современным представлениям и рекомендациям международных экспертов на этапе купирующей терапии препаратами выбора при маниакальных (гипоманиакаль- ных) эпизодфх являются стабилизаторы настроения. При психотических проявлениях требуется назначение анти­психотического препарата. В табл. 1 приведены стратегии лечения маниакальных расстройств в зависимости от осо­бенностей симптоматики.

Выбор стабилизатора настроения

Выбор препарата среди стабилизаторов настроения про­водится между солями лития (карбонат лития, оксибутират лития), карбамазепином и вальпроатами (конвульсофин, ор- фирил, депакин). Применение ламотриджина (ламиктала) при маниакальных состояниях еще недостаточно изучено. По мнению международных экспертов выбор стабилизатора настроения при первом маниакальном эпизоде проводится следующим образом (табл. 2). Отмечено, что Депакин Хроно уменьшает тяжесть мании не менее эффективно, чем Литий и обеспечивает хороший ответ на терапию [12].

Состояния смешанной мании рассматриваются как наиболее устойчивые к терапии. Данная форма биполяр­ных расстройств плохо поддается терапии литием. Уста­новлено, что препараты лития эффективны лишь у 30—40% больных со смешанными состояниями. Депакин Хроно у пациентов со смешанной манией оказался зна­чительно эффективнее лития.

Другой важной проблемой для лечения являются аф­фективные состояния с частой сменой фаз — четыре и более эпизодов биполярного расстройства в год. У 72—82% больных с этими состояниями препараты лития оказываются мало эффективными. В исследованиях, проведенном среди больных с биполярным расстройст­вом с частой сменой фаз, Депакин Хроно полностью ку­пировал симптомы заболевания у 80% пациентов со сме­шанной манией. При классической мании с частой сме­ной фаз применение Депакин Хроно привело к полному избавлению от симптомов у 74% больных.

При назначении стабилизаторов настроения учитыва­ются противопоказания к их применению, представлен­ные в табл. 3.

Выбор антипсихотического средства при маниях

Выбор антипсихотического средства зависит от кли­нических проявлений мании (табл. 4). Большинство экс­пертов отдает предпочтение оланзапину и рисперидону, как лекарственным средствам первой линии в качестве комбинированного лечения психотической мании, эйфо- рической мании и смешаных состояний. К эфективным антипсихотическим средствам относят также кветиапин и зипразидон.

При выборе антипсихотика необходимо оценивать, помимо клинических показаний, признаки, указываю­щие на противопоказания для их назначения. В табл. 5 приведены факторы, влияющие на выбор антипсихотиче­ского средства.

Кроме основных средств, применяемых для лечения маниакальных состояний, используются дополнительные средства. В табл. 6 приведены дополнительные виды ле­карственной терапии, применяемые при различных ма­ниакальных состояниях.

При отсутствии клинического результата при лечении мании в течение 2 недель рекомендуется перевести пациен­та на другой стабилизатор настроения. При лечении препа­ратами лития рекомендуется назначение вальпроатов, а при лечении вальпроатами — препаратов лития. При неэффек тивности стабилизаторов настроения используют дополни­тельно антипсихотические средства, бензодиазепины.

При неэффективности лечения маниакального состояния комбинацией стабилизатора настроения и антипсихотика в течение 10 дней, рекомендуется сменить сначала антипсихо­тик, а затем использовать такие способы лечения, как ЭСТ.

В табл. 7 приведены альтернативные варианты лече­ния резистентних маниакальных состояний.

Терапия мании в стадии стабилизации психического состояния

При переходе к этой стадии терапии маниакального состояния необходимо повторно оценить состояние паци­ента для выявления резидуальной симптоматики. Целью лечения является стабилизация ремиссии. Если психопа­тологическая симптоматика отсутствует в течение шести месяцев, то это свидетельствует о полном прекращении маникального приступа. Этот факт подтверждается после полной отмены терапии.

Этап стабилизирующей терапии должен продолжаться не менее двойного срока самого маниакального эпизода, т.е. 4—6 мес. Поддерживающая терапия проводится тем препаратом, на котором был достигнут эффект при лече­нии острой фазы мании (вальпроат, литий или комбина­ция вальпроата и лития).

Терапевтическая стратегия при появлении мании во время поддерживающей терапии представлена в табл. 8.

Выбор стабилизатора настроения для замены при обо­стрении маниакального состояния представлен в табл. 9.

Лечение маникального состояния в стадии поддерживающей терапии

Целью данного этапа терапии является профилактика возможного обострения заболевания в будущем, долечи­вание резидуальной симптоматики и улучшение социаль­но-психологического функционирования пациента в полном объеме (AHCPR 1993; American Psychiatric Associ­ation 2000). Этап профилактической терапии может дли­ться от 6 до 12 месяцев.

Чаще всего на этапе поддерживающей терапии рекомен­дуется применение стабилизаторов настроения. Антипсихо­тическое средство рекомендуется отменять после заверше­ния лечения острой фазы маниакального эпизода. Лишь у некоторых пациентов с коморбидными маниакальными расстройствами оправдано использование в стадии поддер­живающей терапии антипсихотического средства. Препара­тами выбора в этих случаях являются атипичные антипси­хотики — оланзапин, рисперидон, кветиапин.

Литий имеет преимущество по сравнению с плацебо в предупреждении рецидива заболевания у тех больных, кото­рые хорошо переносят препараты лития. Терапию следует продолжать как можно дольше, но не менее 1—2 лет. Вмес­те с тем, имеются данные, что у больных с положительной реакцией на литий его отмена провоцирует наступление фа­зовых состояний и рецидив заболевания. Таким образом, у больных наступает зависимость от терапии.

При лечении маниакального состояния следует учи­тывать клиническую психопатологическую структуру рас­стройства, сопутствующую психическую и соматическую патологию, тип течения и стадию заболевания. Терапев­тическая стратегия маниакальных расстройств строится в соответствии с концепцией этапного лечения:

а) лечение острого маниакального эпизода;

б) лечение на стадии стабилизации состояния;

в) поддерживающее/противорецидивное лечение.

Препаратами первого выбора при лечении маниакальных состояний в большинстве случаев являются стабилизаторы настроения, среди которых наиболее универсальными свой­ствами обладают вальпроаты, особенно Депакин Хроно.

Таблица 1. Стратегии лечения маниакальных состояний


Таблица 2. Стратегия выбора стабилизатора настроения в зависимости от особенностей маниакального состояния


Таблица 3. Противопоказания к назначению стабилизаторов настроения

Таблица 4. Выбор антипсихотического средства в зависимости от типа мании


Таблица 5. Выбор антипсихотических препаратов (АПП) в случаях отягощенного анамнеза

Таблица 6. Терапевтические цели и способы дополнительной терапии маниакальных состояний


Таблица 7. Альтернативные варианты лечения резистентных маниакальных состояний


Таблица 8. Терапевтическая стратегия при обострении мании во время поддерживающей терапии

Таблица 9/ Выбор стабилизатора настроения при обострении маниакального состояния



Литература

1. Блейхер В.М., Крук И.В. Толковый словарь психи­атрических терминов / Под ред. канд. мед. наук С.Н. Бо- кова. — Воронеж: Изд. НПО "МОДЭК", 1995. — 640 с.

2.   Клиническая психиатрия: пер. с англ. Доп. // гл. ред. Т.Б. Дмитриева. — М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1998. — 505 с.

3. Тиганов А.С., Пантелеева Г.П., Вертоградова О.П. и др. Систематика и диагностические критерии эндогенных пси­хозов в свете Международной статистической классифика­ции болезней — десятый пересмотр (МКБ-10) // Журн. не- вропатол. и психиатр. — 1997. — Т.97, №10. — С. 4—10.

4. Принципы и практика психофармакотерапии / Пер. с англ. С.А. Малярова / Ф.Дж. Яничак, Дж.М. Дэвис, Ш.Х. Прескорн, Ф.Дж. Айд мл. — К.: Ника_Центр, 1999. — 728 с.

5. Janicak P.G., Javaid J.I., Sharma R.P., Leach A., Dowd S., Davis J.M. Randomly assigned haldol plasma levels for acute psyc­hosis. New Research Program and Abstracts AFA Annual meeting, Philadelphia, PA, May 21—26, 1994. — P. 125 (#267).

6.   Мосолов С.Н., Кузавкова М.В. Вторичная фарма- копрофилактика рецидивов фазнопротекающих эндоген­ных психозов. // Новые достижения в терапии психиче­ских заболеваний / Под ред. проф. С.Н. Мосолова. — М.: Изд БИНОМ, 2002. — С.331—344.

7.    Мосолов С.Н., Костюкова Е.Г., Кузавкова М.В. Профилактическое применение антиконвульсантов при фазнопротекающих эндогенных психозах (сравнительное изучение карбамазепина, вальпроата натрия и солей ли­тия) // Антиконвульсанты в психиатрической и невроло­гической практике. — СПб.: Медицинское информаци­онное агентство, 1994. — С. 72—128.

8. Brown R. U.S. Experience with valproate in manic-de­pressive illness: A multicenter trial. //J. Clin. Psychiat. — 1989. — Vol. 50, №3. — P. 13—16.

9. Bowden C.L., Brugger A.M., Swann A.C. et al. Efficacy of divalproex vs lithium and placebo in the treatment of mania. // JAMA — 1994. — Vol. 271, №12. — P. 918—924.

10. Ahmed M., Morriss R. Assessment and Management of Rapid-Cycling Bipolar Affective Disorder.// Advances in Psychi­atric Treatment. — 1997. — Vol. 3, Issue 6, Nov. — P. 367—373.

11. MacQueen G.M., Trevor Young L. Bipolar II Disor­der: Symptoms, Course, and Response to Treatment // Psyc­hiatric Services — 2001. — Vol. 52, №3. — P. 358—361.

      12. Sachs G.S. et al. The Expert Consensus Guideline Seri­es. Medication Treatment of Bipolar Disorder 2000. Postgrad. Med. Special Report 2000 (April). — P. 1—104

Восточно-Европейская академия психотерапии, Киев, Украина

Опубликовано в: Найронауки. Международный научно-практический журнал 1 (1) - 2005г.